高强度他汀治疗与低密度脂蛋白降低幅度的关系

他汀类药物能降低低密度脂蛋白胆固醇。2016年5月发表在《Eur Heart J》的一项在美国开展的研究考察了高强度他汀治疗降低低密度脂蛋白（LDL）的幅度，并研究LDL降低幅度与心血管结局之间的关系。

目的：当前欧洲和加拿大他汀指南提倡：低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）达到确定的LDL目标或减少≥50%，而当前美国指南提倡：使用减少LDLC＜50%（中等强度）或≥50%（高强度）的他汀治疗。这一研究旨在连接高强度他汀疗法、低密度脂蛋白降低的幅度、心血管结局三者之间的关系。

方法和结果：在一项基线中位LDLC 108 mg/dL（四分位差94～119）的17082名健康男性和女性的随机试验中，我们使用瀑布图评估LDLC对20 mg/日瑞舒伐他汀应答的变异性，并评估LDLC减少达到≥50%对发生首次心血管事件风险的影响。

在分配到瑞舒伐他汀的患者中，3640人（46.3%）LDLC减少≥50%；3365人（42.8%）LDLC减少＞0但＜50%；851人（10.8%）与基线相比LDLC无减少或增加。这些LDLC降低的百分比与首次心血管事件风险直接相关；在试验完成时，安慰剂组、无LDLC减少组、LDLC减少＜50%组合LDLC减少≥50%组中，主要终点发生率分别为11.2、9.2、6.7和4.8/1000人-年。与安慰剂组相比，以上3组LDLC降低不同幅度的多变量校正风险比分别为0.91（95%CI 0.54～1.53）、0.61（95%CI 0.44～0.83）和0.43（95%CI 0.30～0.60）（P＜0.00001）。在关注非HDLC或载脂蛋白B的分析中，观察到降低幅度与临床结局之间相似的关系。

结论：如低和中等强度他汀方案的记录，高强度他汀治疗后LDLC降低幅度的变异性大，但是降低幅度直接与疗效相关。这些数据支持指南中他汀治疗目标综合低密度脂蛋白降低地幅度和绝对目标，或可为新兴辅助降脂治疗如PCSK9抑制剂提供结构，这些药物应广泛证明对心血管事件减少的有效性。